知乎热榜 ( ) • 2024-04-30 17:01
罗老湿的回答

高尿酸血症的根本原因是因为人类在进化过程中尿酸酶基因发生突变,尿酸酶完全失活,尿酸无法进一步氧化成尿素,导致尿酸积聚在体内,造成高尿酸血症的发生。

尿酸是一种弱的有机酸,是嘌呤核苷酸分解代谢产生的“废物”之一,很多生物会对它进行进一步的分解。尿酸的进一步分解首先需要尿酸氧化酶将其氧化成尿囊素

在鸟类和爬行动物的进化过程中,编码尿酸酶的基因因突变沦落为无功能的假基因,因此,尿酸会积聚在这些生物体中。

这对爬行动物和鸟类是有益的,因为它们可以将体内的含氮废物排泄成尿酸。与每分子含有1个的氨和每分子含有2个N 的尿素相比,尿酸每分子含有 4个N,所以含氮废物“打包”成尿酸效率高,而且其水溶性差,故还有助于机体保持水分。

这对于陆生生物的生存至关重要,特别是它们在干旱条件下。而爬行动物和鸟类刚好有一个泄殖腔,允许尿酸沉积在其中,这样就可以安全排泄,而不用担心阻塞尿道。

不过在哺乳动物的进化中,尿酸酶“死而复生”,重新“登场”,这样哺乳动物可将尿酸转化成水溶性较好的尿囊素,尿囊素随后很容易随尿液排泄到体外

然而,在 900 万~1500 万年前的中新世中期,尿酸酶基因在两种灵长类动物谱系中再次发生了突变,重新沦落为无活性的假基因。有证据表明,突变是逐步发生的:首先是启动子区域的突变导致尿酸酶表达水平逐渐降低;随后外显子 2 的密码子 33的突变导致尿酸酶完全失去活性。

失去了尿酸酶迫使灵长类动物只能排出水溶性较差的尿酸,致使它们血清尿酸水平较高,远远高于其他哺乳动物,而且其水平也不像其他哺乳动物可以调节,大大增加了高尿酸血症的患病风险。

所以,尿酸高这事不怪你,要怪就怪1000多万年前的祖先人科的猩猩吧。

人体的尿酸主要包括外源性饮食摄入(约20%)和内源性产生(约80%)的嘌呤化合物经肝脏代谢产生,约 2/3 通过肾脏,1/3通过消化道排泄

网图,侵删

正常情况下,体内尿酸产生和排泄保持平衡。

一旦导致尿酸生成过多和(或)排泄减少就可能导致高尿酸血症的发生。

  • 尿酸生成过多:特发性、富含嘌呤饮食、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶(HPRT)缺乏症、5-磷酸核糖-1-焦磷酸(PRPP)合成酶亢进症、溶血、淋巴增生性疾病、骨髓增生性疾病、真红细胞增多症、银屑病、Paget′s 病、糖原贮积症(Ⅲ、Ⅳ、Ⅶ型)、横纹肌溶解、运动、饮酒、肥胖。
  • 尿酸排泄减少:特发性、肾功能不全、多囊肾病、糖尿病、尿崩症、高血压、饥饿性酮症、酸中毒(乳酸酸中毒、糖尿病酮症酸中毒)、铅中毒、铍中毒、甲状腺功能减退、甲状旁腺功能亢进、妊娠中毒症、巴特综合征、唐氏综合征、肉状瘤病、尿酸转运蛋白异常。
  • 混合性机制:葡萄糖-6-磷酸酶缺乏、果糖-1-磷酸醛缩酶缺乏、饮酒、休克。
网图,侵删

改变生活方式是预防高尿酸血症的关键,包括健康饮食、戒烟、戒酒、坚持运动和控制体重。研究显示,饮食治疗大约可以降低血尿酸70~90 μmol/L。

  • 食用新鲜蔬菜、鸡蛋,适量食用低脂、脱脂奶制品、富含 ω-3 多不饱和脂肪酸的鱼类、豆类及豆制品(肾功能不全者须在专科医师指导下食用)。限制动物性高嘌呤食物的摄入。
  • 多饮水 ,维持每日尿量 2000~3000 mL。可饮用低脂、脱脂牛奶及乳制品,避免饮用可乐、橙汁、苹果汁等含果糖饮料或含糖软饮料。
  • 可食用含果糖较少的水果,如樱桃、草莓、菠萝、西瓜、桃子等。
  • 限制酒精摄入,禁饮啤酒、黄酒和烈酒。
  • 肥胖患者建议以每月减重 1.5~3.0 kg的速度将体重控制在理想范围(体质量指数:18.5~
  • 23.9)。
  • 建议每周至少进行150 min 中等强度的有氧运动[每次 30 min,每周 5次,心率在(220-年龄)×(50%~70%)范围内]。应避免剧烈运动,运动后及时补充水分。
  • 戒烟,避免被动吸烟。