掘金创新药｜进度不占优的新冠口服药能否让歌礼制药“逆袭”？ 康宁杰瑞申报国产首款双抗ADC临床

每经记者 陈星    每经编辑 魏官红    

《掘金创新药》由每日经济新闻联合药渡数据共同推出，旨在解读新药研发进展与趋势，剖析产品竞争力与市场前景，洞察医药资本脉络，见证医药产业高质量发展。

根据药渡数据，2022年8月15日至2022年8月29日期间，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）共收到14家上市公司（含上市公司控股公司）提交的19个化学新药、治疗用生物制品新药申请。

新药申请

新药热评

1.歌礼制药新冠口服候选药物临床获批 研发进度不占优、丙肝药物组合难见起色

8月22日，歌礼制药（HK01672，股价2.82港元，市值31亿港元）公告称，中国国家药品监督管理局已批准新冠口服候选药物聚合酶(RdRp)抑制剂ASC10的新药临床试验(IND)申请。该药物是首个同时获得中国国家药监局和美国食品药物管理局(FDA)批准开展口服RdRp抑制剂新药临床试验的新冠口服候选药物。

歌礼制药方面在公告中称，ASC10是一款口服双前药，同单前药莫努匹韦(molnupiravir)相比具有新的差异化的化学结构。通过采用双前药策略，ASC10在Caco-2细胞(人结直肠腺癌细胞)中的渗透性和在猴子中的活性代谢物暴露量分别达到了莫努匹韦的3.2倍和2.1倍。

此外，临床前研究表明，ASC10-A对奥密克戎变种病毒(EC₅₀=0.3μM)、德尔塔变种病毒(EC₅₀=0.5μM)和野生型病毒(EC₅₀=0.7μM)具有强效的细胞抗病毒活性。

行业洞察：

据不完全统计，目前全球在研治疗COVID-19的RdRp抑制剂共有20余种，其中以默沙东的莫奈拉韦为代表，已上市的新冠RdRp抑制剂共有5款，还有2款处于Ⅲ期临床阶段。研究企业方面，Gilead、Roche及国内企业歌礼制药、科兴、安泰维、华润双鹤均在该领域布局积极。

图片来源：凯莱英药闻

国联证券研报显示，以辉瑞的药物为例，若按照辉瑞授权MPP覆盖95个国家约53%的人群（按原研一半的价格估算），原研覆盖47%人群（530美元/疗程）计算，新冠小分子药物治疗的潜在市场为400亿美元级别。若后续病毒株毒性增强，有症状的患者比例增加，或者传播性提升，市场规模可能提升。

公司点评：

歌礼制药是首家利用港股18A规定上市的生物医药企业。上市时发行价为14港元/股，然而上市多年来，歌礼制药仍未实现盈利，截至9月15日收盘，歌礼制药的股价为2.82港元/股。

歌礼制药2021年年报显示，公司共有三款已经实现销售的自研药物，分别是用于治疗慢性丙肝的盐酸拉维达韦、达诺瑞韦和艾滋病药物利托那韦。但三款上市药物并未让歌礼制药实现盈利，2021年公司营收同比增长119.64%，但净利润依然亏损1.99亿元。

歌礼制药常年未扭亏与其主打药物的市场格局有关。2019年底，海外药企的多个丙肝药物率先降价进入医保，而歌礼制药的达诺瑞韦谈判出局。2020年底，其再一次医保谈判失败。2021年，成功入保的歌礼制药面临竞争者环伺的局面。

因此，公司去年虽然营收增长，但仍未能扭亏。今年上半年，公司营收同比增长4.6%，利润同比减亏20.6%，亏损8799.8万元。

值得一提的是，歌礼制药的业绩增长主要来源于代理销售业务。数据显示，2021年歌礼制药销售总收入7688万元，同比增长120%。其中，超过90%的收入来自代理产品罗氏的派罗欣。

业绩和股价表现较为低迷的背景下，歌礼制药转向新冠药物研发。除此次获批临床的ASC10外，今年4月，歌礼制药还公告了一款3CLpro抑制剂ASC11的抗新冠病毒细胞实验数据，但歌礼制药暂未更新该款药物的临床研究进展。

《掘金创新药》研究员认为，目前，真实生物的阿兹夫定已经获批上市，君实生物的VV116（RdRp抑制剂）及开拓药业的普克鲁胺（AR抑制剂）均处在临床III期。从进度上来看，歌礼制药并不占优。今年8月，复星医药董事长吴以芳在业绩交流会上表示，复星医药不会将未来增长完全建立在抗新冠产品上。对于歌礼制药而言，找到具有可持续发展市场空间的药物仍然必不可少。

2.康宁杰瑞申报国产首款双抗ADC临床 今年上半年业绩大幅减亏

8月16日，CDE官网显示，康宁杰瑞（HK09966，股价7.21港元，市值68亿港元）JSKN-003首次在国内申报临床（受理号：CXSL2200376）。JSKN-003是一款靶向HER2双表位的ADC药物，8月份刚刚在海外启动了I期临床。

JSKN003基于HER2双特异性抗体KN026开发，靶向HER2不同表位。康宁杰瑞方面表示，为加速产品上市，优先开发针对HER2表达的末线泛实体瘤。

行业洞察：

全球进展最快的HER2双抗ADC是Zymeworks公司的ZW49，处于临床I期阶段。和康宁杰瑞一样，该公司同样拥有一款快速推进的HER2双抗ZW25，正处于临床III期。

Zymeworks的国内合作伙伴为百济神州（SH688235，股价95.81元，市值1291亿元），二者合作范围包括ZW25和ZW49在亚洲（日本除外）、澳大利亚、新西兰的开发和商业化独家权益。交易金额为4000万美元首付款及不超过3.9亿美元的里程碑付款。

总体而言，布局双抗ADC的企业数量还不是很多，目前更多集中在临床前研究阶段。而早期由GT Biopharma和Medlmmune分别开展的两个双抗ADC项目已经因为毒性等问题而终止开发。

公司点评：

随着差异化PD-L1产品的上市，康宁杰瑞已迈入商业化元年。今年上半年，公司实现营业收入5356.9万元，毛利约3874.9万元。报告期内公司亏损1.47亿元，有较大程度收窄，研发开支为2.16亿元。

图片来源：公司半年报截图

平安证券方面表示，截至目前，恩沃利单抗应用于超过10000名患者。为进一步拓展适应症，公司目前还在开展胆道癌的注册性III期临床试验，以及联合仑伐替尼用于二线治疗MSI-H/dMMR子宫内膜癌的临床。同时，海外与合作伙伴推动的软组织肉瘤适应症临床也在有序推进。

拳头产品KN046已在中国启动4项注册性临床，分别为联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌III期临床（完成患者入组）、联合仑伐替尼治疗PD-L1经治非小细胞肺癌III期临床（处于剂量探索阶段）、联合化疗一线治疗胰腺癌III期临床（完成超50%患者入组）和单药治疗胸腺癌的II期注册性临床。公司预计将在2023年向CDE提交KN046治疗鳞状非小细胞肺癌及胰腺癌的两项上市申请。

交银国际研究报告则显示，KN046联合化疗一线治疗NSCLC的OS数据大概率能够维持优势。

《掘金创新药》研究员认为，随着康宁杰瑞首款药物上市，公司也迈入了商业收益的正向循环。但仅凭恩沃利单抗一款产品的收入无法支撑公司长线的研发投入。去年8月，康宁杰瑞与石药集团达成KN026的许可协议。康宁杰瑞将获得1.5元首付款和不超过4.5亿的里程碑费用等，该交易可以说是在国产创新药“内卷”的大背景下Biotech企业提前兑现管线价值的典型案例之一。在更有前景、差异化更大同时更具不确定性的管线中，企业也有更充足的“子弹”应对。

封面图片来源：摄图网-500505877