目前，新冠疫情呈现点多、面广、频发的特点。
近日，我国报告新增的新冠感染者主要来自上海和吉林这两个省市。4月6日0-24时，吉林省新增本地无症状感染者1546例，其中长春市1423例。吉林市和长春市管控区域内社区传播仍未阻断。
4月6日0-24时，上海新增本土新冠肺炎确诊病例322例和无症状感染者19660例，累计报告阳性感染者超过10万例。上海正面临着本地病例激增、外溢风险加剧的双重考验。
奥密克戎的流行仍然不容小觑
1.Omicron突变株已不是昔日的野生毒株
2022年3月29日，国际期刊Emerging Microbes & Infections 发表香港大学生物医学学院Pak-Hin Hinson Cheung等学者发表文章：2022年初香港暴发新冠疫情的教训（Lessons learned from the fifth wave of COVID-19 in Hong Kong in early 2022），其中有个深刻的认识：Omicron突变株BA.2亚型及其引起的疾病与过往人们所认知的新冠有很大的不同，最主要就是传染性很强而致病性很弱。
已知的第一个确诊Omicron的感染病例来自于2021年11月9日南非收集的标本。随后由于其严重的免疫逃逸能力和传播能力，WHO很快就将其列为受关注的变异株（VOC）。事实也证明，Omicron在短短三个月内就以惊人的传播速度在全世界范围内大流行，并取代了Dleta（德尔塔）变异株，成为了优势毒株。
其中亚型BA.2迅速取代了BA.1而成为主要的流行株。近2年来，导致新冠疫情严重的即是新冠病毒Omicron突变株BA.2亚型。
另外，Hanson临床科研团队（6位美国医生及医学科学家组成），在2020年1月19日，就围绕新冠病毒及COVID-19进行大量的科研研究及解读，2021年11月，奥密克戎突变株出现后，对Omicron进行了病毒学和免疫学研究。
基于实验，发现Omicron的病毒特性尤其是决定其感染和传播能力的S蛋白特征、血清学特征及免疫逃逸、传播能力、致病性、临床表现和流行病学特征已经和2019年底开始流行的新型冠状病毒野生型完全不同了。
因此，从病毒学和流行病学角度考虑，Omicron突变株BA.2亚型已经完全不同于早期的新冠病毒毒株。
2.新冠病毒Omicron BA.2的传播系数高达9.1
美国Sutter Health医疗中心估计Omicron基础传播系数（R0）=7.0，因而推算出BA.2的R0高达9.1，而野生型R0=2.79。
R0=9.1意味着在无防疫措施的情况下，一个人可以传播给9个人，结合潜伏期3天，倍增时间（doubling time）2～3.3天，因此无疫情防控措施该突变株可见指数型增长。
但目前全国的增长并没有呈现指数型增长，说明在防疫措施和各种因素的作用下，病毒在国内的实际传播系数（Rt）很低。也侧面证明了我国的防御措施是取得成效的。
但由于Omicron主要是无症状感染，具有明显的鼻嗜性，缺乏肺嗜性。这再次印证了Omicron和SARS-CoV-2原始野生型引起的是几乎两种不同的疾病。
原始毒株的传播力较低，所以我国「动态清零」的公共卫生方法是奏效的；但随着R0上升到9.1，动态清零面临越来越大的挑战，这也是一些既往「精准防疫」有效，但现在难获成功的关键原因。
重组毒株问世，传播性或将更强？
近日，英国卫生与安全局（UKHSA）分析报道了三种通过不同重组变异而来的毒株：XF、XE和XD重组毒株。
这三种毒株分别由不同变异毒株通过基因重组而来：
· XD（Deltacron）来自Omicron BA.1和Delta变体的重组。
· XE（Stealth Omicron）是Omicron BA.1和BA.2的组合。
· XF（Deltacron）是英国Delta和BA.1的重组。
其中，XD在英国共确诊49例。它“继承”德尔塔更多，传播速度较慢。XF在英国确诊38例，有着BA.1的大部分特性，但是BA.1的传播速度低于BA.2，因此传播范围也并不广。
重组毒株是什么？
冠状病毒丨图虫创意
重组现象在病毒的变异过程中并不罕见。以奥密克戎毒株为例，它在不断传播过程中产生了许多变异子毒株，包括BA.1、BA.2和BA.3。这些毒株的基因组非常相似，当一名患者同时感染了2个或者更多变异株时，导致不同毒株的RNA在患者体内混合，就会出现重组变异株。
XE重组毒株传播速度加快10%
新冠疫情期间，重组毒株的出现并不罕见，但绝大多数重组毒株因在传播上并不具有优势而逐渐自然消亡。然而XE毒株有可能会成为一个潜在的威胁。
早在2022年3月初，以色列卫生局就表示境内出现了2例XE感染。但并未引起广泛关注，直至近日，英国卫生安全局（UKHSA）3月25日的通告证实，XE变种已有确诊病例637例，且还在迅速传播。
世界卫生组织关于新冠病毒疾病每周更新报告称，于2022年1月19日英国首次检测发现XE重组毒株（BA.1-BA.2）已报告并确认了超过600个基因序列。早期调查表明，与目前全球占主导的奥密克戎BA.2型毒株相比，该新毒株的增长率优势约为10%，但由于数据样本太小，且没有新的证据表明重组变异体具有更高的遗传率或会导致更严重的结果，其是否会成为未来潜在的威胁还需要进一步观察。
在霍普金斯教授看来，XE毒株显示了一个可变的增长率，但还不能确定它是否具有真正的增长优势。到目前为止，关于XE传染性、致病严重性或疫苗有效性方面，都没有足够的证据能下定论。
香港大学医学院此前曾做过新冠原始毒株和奥密克戎变异株存活时间的对比测试：相比原始毒株，奥密克戎和重组毒株更容易存活下来。
3月30日，世界卫生组织预测了新冠病毒在未来一年可能演变的三种情形。世界卫生组织总干事谭德塞在简报会上说：“根据我们现在所了解的情况，最可能的情况是病毒继续演变进化，但随着疫苗接种和感染带来的免疫力增加，它所造成的疾病严重程度会逐渐降低。”
但世卫组织也警告所有国家，千万不要轻视或低估重组毒株的危险性。
全球首个“让人类有意感染新冠”的挑战性试验
2022年3月31日，英国伦敦大学学院伦敦医院传染病科Ben Killingley团队在Nature Medicine发表题为“Safety, tolerability and viral kinetics during SARS-CoV-2 human challenge in young adults”文章。在此之前还从未有关于新冠的人类感染挑战模型的建立。
为了建立一种新型SARS-CoV-2人类挑战模型，从而能够对发病机制进行控制性研究，在一项开放性非随机研究中，针对36名年龄在18-29岁之间、从未感染或接种过疫苗的志愿者，由于筛查和接种之间的血清转换，两名参与者被排除在按方案进行的分析之外（这是在随后确定的）。因此，本试验共有34名志愿者参与。研究团队让这34名的志愿者经鼻接种了小剂量的新冠病毒（10 TCID50）。
接种后，受试者被安置在一个高度隔离的隔离单元内，24小时严密的医疗监控和更高级别的临床护理。该研究的主要目标是确定一种接种剂量，该剂量可在50%以上的参与者中诱导耐受性良好的感染，次要目标是评估感染期间的病毒和症状动力学。
计划让受试者在接种后被隔离至少 14 天，直到他们符合病毒学出院标准，并随访 1 年，以评估长期症状，包括嗅觉障碍和神经功能障碍等。
Healthy adult volunteers aged 18-29 years were enrolled for SARS-CoV-2 challenge. a, CONSORT diagram shows inclusions or exclusions and infection outcomes. b, Diagram showing the clinical study design up to day 28 after inoculation.
Fig. 1: Screening, inoculation, assessments and sampling.
筛查、接种、评估和抽样
咽拭子中病毒载量在感染后4.7天达到峰值，而鼻拭子则在 6.2 天达到峰值，但是鼻拭子的峰值病毒载量水平高于咽拭子。
感染后28天到达抗体峰值
中和抗体14天到达425，但28天时又翻了一倍到864。结合抗体IgG在14天和28天时为193和1549。该研究结果表明，28天可能是抗体峰值。
结果显示：
1.18名（约53%）参与者感染了病毒，病毒载量（VL）急剧上升，在5%左右达到峰值，接种后几天。该病毒最初在喉咙中被检测到，但在鼻子中的水平明显升高。
2.在接触病毒后长达9天甚至12天，感染者在实验室测试中仍能检测到高水平的新冠活病毒。这一结果印证了大多数指南中提倡的隔离期是有必要的。
3.感染后28天达到抗体峰值。
4.此试验未发生严重的不良反应。在被感染的18名志愿者中，从接种后2-4天开始，16名(89%)感染者报告了轻度至中度症状，症状常见于上呼吸道，主要表现为鼻塞、鼻炎、打喷嚏和喉咙痛，而2名(11%)参与者仍然没有症状。
5.83%的感染者出现了嗅觉障碍。15名受感染的参与者（83%）报告了某种程度的嗅觉障碍。9名参与者（50%）出现完全嗅觉丧失（嗅觉缺失），但大多数在第28天之前明显改善。在第28天，仍有11名参与者（61%）报告出现部分嗅觉障碍，但到第180天，这一数字已降至5名。其中，只有一名参与者仍然有任何可测量的嗅觉障碍。
总之，该研究表明，在该接种剂量下，人类挑战性感染野生型SARS-CoV-2在健康年轻人中引起严重症状的风险较低，但即使在没有呼吸道或系统性疾病的情况下，也会导致大量鼻咽病毒。
世卫组织：公平的疫苗仍然是我们拯救生命的唯一最有力的工具
2022年3月30日，世界卫生组织总干事谭德塞关于新冠肺炎新闻发布会上发声：我们如何继续前进并结束今年大流行的急性期呢？
他要求各国聚焦于五个核心组成部分。
第一，监测、实验室和公共卫生情报。
第二，疫苗接种、公共卫生和社会措施以及社区参与。
第三，COVID-19 的临床护理和有弹性的卫生系统。
第四，研究和开发以及工具和用品的公平获取。
第五，随着响应从紧急模式过渡到长期呼吸道疾病管理，进行协调。
我们可以通过戴口罩、保持距离、手部卫生和通风来预防传播，我们可以通过确保每个人都能获得检测、治疗和疫苗来挽救生命。公平的疫苗接种仍然是我们拯救生命的唯一最有力的工具。
即使一些高收入国家现在为其人口推出第四剂疫苗，世界上三分之一的人口尚未接种单剂疫苗，其中包括非洲 83% 的人口。这是不能接受的。
努力为每个国家70% 的人口接种疫苗对于控制大流行仍然至关重要，优先考虑卫生工作者、老年人和其他高危人群。
世界卫生组织强调：我们共同的目标是结束全球公共卫生紧急状况。为此，我们需要实现两个战略目标（图3）。
第一个目标是减少和控制SARS-CoV-2感染的发病率。这对于保护个人，尤其是面临严重疾病风险或职业性接触病毒的弱势群体、个人免受接触，降低未来变异的可能性以及减轻卫生系统的压力至关重要。
第二个目标是新冠病毒疾病的预防、诊断和治疗，以降低死亡率、发病率和长期后遗症。
图3 结束全球公共卫生紧急状况的战略目标丨世界卫生组织
面对严重的全球短缺，世卫组织审查了现有证据，并建议分次给药以抗击疫情。
2022年4月，发表在THE LANCET杂志上的一篇“COVID-19 vaccine dose sparing: strategies to improve vaccine equity and pandemic preparedness”的文章，旨在通过优化疫苗剂量供给策略，完善疫苗公平性和大流行准备。试验的结果强调，剂量和疗效之间没有绝对的线性相关性，五分之一的剂量不会将疗效降低到五分之一。
因此，在相同剂量的疫苗下，分次给药将产生更高水平的累积免疫。
因此，在暴发疫情时，疫苗分次给药可以提供一种即时解决方案，在应对疫苗短缺时可考虑。
疫苗接种是减少流行和大流行传染病病例的一种极具成本效益的工具。新的新冠疫苗已经以惊人的速度开发、测试和注册。目前，有九种 COVID-19 疫苗被广泛使用，在全球范围内有效减少了感染、重症和死亡。
来自以色列、英国、瑞典和美国的真实世界数据显示，在进行新冠病毒流行变体研究中，使用 BNT162b2（辉瑞-BioNtech）或 mRNA-1273（Moderna）疫苗进行全面接种可保护 61% ~ 92% 的成年人免受感染，80~87%免受住院治疗，85% 的人免于死亡。
国家卫健委：时不我待，落实各项防控措施
2022年3月30日，国家卫健委主任马晓伟在国家卫健委官方平台上发表了一篇名为《时不我待，科学精准抓细抓实各项防控工作》的文章,称如果不管“防”，只管“治”，中国医疗体系将面临击穿危险。
4月1日，中国疾控中心流行病学首席专家吴尊友在国务院联防联控机制新闻发布会上表示，必须坚持动态清零。
第一，通过分析国外一些国家公布的数据可以看出，奥密克戎毒株流行期间造成的死亡数，比德尔塔毒株流行期间同期造成的死亡数还要高。这说明奥密克戎毒株的流行，对一个国家或地区的危害依然是十分严重的。因此，必须力争在短时间内控制疫情。第二，我国的防控实践证明，动态清零，依然是控制新冠疫情的最经济、最有效的防控策略。
疫情大流行中，重组毒株是否会成为下一波疫情浪潮，还不确定。但是做好防患，避免传染率上升是我们最重要的认识，只有做好防御，接种疫苗，保护好自己，才能尽快实现并维持「动态清零」的稳定状态。
作者丨李彤
来源丨健康界呼吸感染前线
参考资料
[1]关于 COVID-19、乌克兰和其他全球健康问题的新闻发布会.世界卫生组织.2022.3.30.
[2]Weekly epidemiological update on COVID-19-29. 世界卫生组织.March 2022 | Emergency Situational Updates
[3]Strategic Preparedness, Readiness and Response Plan to END THE GLOBAL COVID-19 EMERGENCY IN 2022.世界卫生组织.March 2022
[4] 奥密克戎BA.1和BA.2的重组毒株问世，传播性或变得更强？疫苗效果是否再打折扣？
.呼吸界. 2022.3.31
[5] 3月份本土感染者累计已超10万例！各地疫情形势最新研判.新闻联播.2022.4.1 .
[6]奥密克戎新毒株XE出现，是BA.1与BA.2的合体，比BA.2的传播还快10%!.梅斯医学.2022.3.31.
[7]香港第五波新冠疫情有哪些教训？对于上海疫情防控有何启示？.知识分子.2022.4.1
[8]Ben Killingley, Alex J. Mann,et al. Safety, tolerability and viral kinetics during SARS-CoV-2 human challenge in young adults[J]. Nature Medicine.Published: 31 March 2022
[9]Geert V T Roozen, Anna H E Roukens.COVID-19 vaccine dose sparing: strategies to improve vaccine equity and pandemic preparedness[J].THE LANCET.Published:April, 2022DOI:https://doi.org/10.1016/S2214-109X(22)00075-4.