不少癌友使用标靶药物后，皮肤会出现不适反应，晚期大肠癌常使用的口服标靶药物「Regorafenib」，容易引起手脚皮肤严重红肿、起水泡等，有些患者甚至连走都没办法走路。长庚肿瘤医学科团队，研究发现该药物的原理是抑制肿瘤血管生长，也会让人体摄取微量元素「锌」的功能下降，当皮肤出现伤口时更难恢复，如果使用该标靶药物，同时补充锌，能大幅改善药物副作用。

林口长庚医院肿瘤科主治医师黄文冠表示，Regorafenib能抑制肿瘤血管生成等，达到控制肿瘤生长和转移，同时也会抑制血管内皮生长因子和血小板衍生生长因子通路，阻止皮肤组织对微小创伤的修复，所以患者开始使用药物后，最常见的副作用就是手脚皮肤出现红肿、起水泡等反应。过去医疗团队一直找寻该怎么减少副作用的发生，后续团队透过研究发现，手脚皮肤副作用恐与「缺锌」有关。

研究团队将65名转移性大肠癌患者分随机分为两组，一组在接受Regorafenib治疗的同时给予口服锌葡萄糖酸盐补充剂，另一组则仅接受Regorafenib治疗、但不补充锌。主要评估指标为给药后8周发生严重手足皮肤反应，即二级以上手足皮肤反应的比例。

林口长庚医院一般外科主任叶俊男表示，试验结果显示，补充锌组别的病人可减少43%二级或以上严重手足皮肤反应的发生率，也显著提高了血清锌浓度。同时也发现治疗前锌浓度较低的患者，发生二级以上手足皮肤反应的机率也较高。

黄文冠表示，目前无法明确的知道，为什么使用Regorafenib的患者体内普遍会缺锌，仅能推测是使用药物后，肠胃道的吸收出现异常，导致仅能透过食物摄取到的「锌」未能被确实吸收。

该项研究证实补充微量元素锌，可减少使用Regorafenib后所引起得严重手足皮肤反应，该研究已经在2023年12月刊登在皮肤科顶尖国际期刊「美国皮肤科学会期刊」（Journal of the American Academy of Dermatology）及欧洲医学肿瘤学会官方期刊「欧洲癌症期刊」（European Journal of Cancer）中。

黄文冠表示，因应研究结果的建议，目前使用Regorafenib药物的患者，都会同步给予口服锌使用。他也提醒，食物中也有许多可以获取锌的方式，如肝脏、蛋、牛奶、全谷类、豆类等，不过，如果是药物引起的缺锌反应，得透过口服锌才有补充效果。